سنتز آزیریدین دکیمپه

De Kimpe Aziridine Synthesis

سنتز آزیریدین دکیمپه امکان تولید آزیریدینهای متفاوت را از طریق واکنش آلفاکلرو ایمینها با نوکلئوفیلهایی مثل هیدرید، سیانید یا معرفهای گرینیارد فراهم میکند.

مکانیسم سنتز آزیریدین دکیمپه

آزیریدین ها از افزایش نوکلئوفیلی به کربن ایمینو و جانشینی نوکلئوفیلی درون مولکولی در مرحله بعدی تشکیل میشوند:

به طور نرمال، فرم باز حد واسط قابل جداسازی نیست.

سنتز آزیریدین دکیمپه هم برای تبدیل آلدیمینها و هم برای تبدیل کتیمینها مناسب میباشد. سنتز آزیریدینی که در زیر نشان داده شده است، از هیبرید به عنوان نوکلئوفیل استفاده شده است:

با این وجود، برای مواد خاصی، برای مثال کتیمینهای با گروههای آلکیل متفاوت، آزیریدینهای سیس و ترانس در گستره نسبت ایزومری ۱ به ۱ تا ۲ به ۳ تشکیل میشود که کاملا به دمای واکنش و مقدار معرفها و همینطور سرعت افزودن مواد وابسته است. با این وجود، استثنائاتی هم در تبدیلات دیاسترئوسلکتیوی دیده میشود. برای مثال میتوان به تشکیل سیس آزیریدینها از آلفا و آلفا دی کلرو کتیمینها در حضور لیتیوم آلومینیوم هیدرید اشاره کرد. مکانیسم تشکیل حد واسط آزیریدینیوم کلراید در ادامه آورده میشود:

حد واسط آزیریدینیوم کلراید از طرفی که خلوتتر است توسط هیدرید مورد حمله قرار میگیرد.

استفاده از N – (ترشیوبوتان سولفینیل)- ایمینهای کلردار شده در موقعیت آلفا امکان سنتز دیاسترئوگزین آزیریدینهای کایرال را فراهم میکند. گروه ترشیو بوتان سولفینیل بعدا توسط هیدروکریک اسید در دیوکسان به آسانی حذف میشود:

اتمهای کلر همانند گروه ترشیو بوتان سولفینیل میتواند با معرفهای نوکلئوفیلی کمپلکس تشکیل دهد:

 

دکتر مهدی نباتی متخصص طراحی، سنتز و فرمولاسیون داروهای نوین